Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms as disorders marked by cytokine modulation

ABSTRACT Background: Cytokines are key immune mediators in physiological and disease processes, whose increased levels have been associated with the physiopathology of hematopoietic malignancies, such as myeloproliferative neoplasms. Methods: This study examined the plasma cytokine profiles of patients with essential thrombocythemia, primary myelofibrosis, polycythemia vera and of healthy subjects, and analyzed correlations with JAK2 V617F status and clinical-hematological parameters. Results: The proinflammatory cytokine levels were increased in myeloproliferative neoplasm patients, and the presence of the JAK2 V617F mutation was associated with high IP-10 levels in primary myelofibrosis patients. Conclusions: Essential thrombocythemia, primary myelofibrosis, and polycythemia vera patients exhibited different patterns of cytokine production, as revealed by cytokine network correlations. Together, these findings suggest that augmented cytokine levels are associated with the physiopathology of myeloproliferative neoplasms.

Management of acute colorectal diseases in febrile neutropenic patients / Tratamento das doenças colorretais agudas no paciente neutropênico febril

Patients with hematologic malignancies are susceptible to serious complications due to immunosuppression. Neutropenic-related infection is one of the major causes of morbidity and mortality in this group of diseases. Febrile neutropenia is a common complication of the hematologic neoplasm itself or chemotherapy, and has worse prognosis if prolonged (lasting more than 7 days) or severe (neutrophil count below 500 cells per µL). Among the usual sites of infection, we highlight the neutropenic enterocolitis and perianal infection as gastrointestinal complications of greater interest to the colorectal surgeon. Although most cases respond to conservative treatment, a portion of patients will need surgery for complete recovery. (AU)

Os pacientes com neoplasias hematológicas estão sujeitos a uma séria de complicações devido à imunossupressão. Infecção é umas das principais causas de morbidade e mortalidade nesse grupo de doenças. A neutropenia febril é uma complicação frequente da própria doença onco-hematológica ou da quimioterapia, e apresenta pior prognóstico se prolongada (duração acima de 7 dias) ou severa (contagem de neutrófilos inferior a 500 células por microlitro). Dentre os focos de infecção mais comuns destacamos a enterocolite neutropênica e a infecção perianal como complicações de maior interesse para o cirurgião colorretal. Apesar de grande parte dos casos apresentar boa resposta ao tratamento conservador, uma parcela de pacientes necessitará de cirurgia para completa recuperação.

Do paradigma molecular ao impacto no prognóstico: uma visão da leucemia promielocítica aguda: [revisão] / From the molecular model to the impact on prognosis: an overview on acute promyelocytic leukemia: [review]

A leucemia promielocítica aguda (LPA) é um modelo da aplicabilidade clínica dos conhecimentos moleculares fisiopatológicos. Caracteriza-se por alterações genéticas recorrentes que envolvem o gene do receptor alfa do ácido retinóico. A conseqüência é uma proteína com sensibilidade reduzida ao ligante, com bloqueio da diferenciação mielóide. Entretanto, doses suprafisiológicas do ácido all-trans-retinóico (ATRA) são capazes de suplantar esta deficiência, e este é o princípio fundamental do tratamento da LPA, permitindo uma sobrevida livre de doença acima de 80 por cento quando adequadamente tratada. Epidemiologicamente, difere dos demais subtipos de leucemia mielóide aguda por apresentar incidência predominante em adultos jovens e, aparentemente, maior incidência em países de colonização "latina". Contrastando com os excelentes resultados observados em países desenvolvidos, a mortalidade por LPA no Brasil ainda é alta, apesar da ampla disponibilidade das medicações no país.

Acute promyelocytic leukemia (APL) is a model of clinical applicability of the knowledge of molecular physiopathology. It is characterized by recurrent genetic involvement of the retinoic acid alpha receptor. The consequence is a protein with low sensibility to its ligand and a myeloid maturation arrest. However, higher doses of all-trans-retinoic acid (ATRA) are able to supersede this deficiency and this is the mainstay of APL treatment leading to over 80 percent disease free survival, when adequately treated. Epidemiologically, it differs from other acute myeloid leukemia due to a higher incidence in young adults and in countries of "Latin" colonization. Differing from excellent results observed in developed countries, APL mortality in Brazil is still high, despite the wide availability of drugs.